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地球上,每一个生命都来自

干细胞

什么是

间充质干细胞?

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间充质干细胞(MSCs)是遍布于人体多种组织的毛细血管附近,具有自我更新、多向分化和分泌多种生物活性因子能力的干细胞。MSCs在人体中发挥至关重要的生物学作用,如修复受损组织、恢复器官功能、维护免疫系统平衡等。研究学者普遍认为移植外源MSCs是再生医学中最有效的细胞治疗方案。

识别间充质干细胞

ISCT的鉴定标准

01

贴壁生长

在标准的培养条件下贴壁生长

02

03

多向分化

表面标记物

体外分化为成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞等非同系细胞

表达:CD105, CD90, CD73
不表达:CD45, CD34, CD11b, CD19, HLA-DR.

临床治疗潜力

207

临床试验

507

临床适应症

根据FDA官网clinicaltrials.gov显示,截止2019年12月,美国境内共提交了207项与MSC相关的临床试验,涵盖了507种临床适应症。

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治疗机制

247

种蛋白

201

种基因

58

种生物过程

30

条分子通路

免疫豁免

不表达主要组织相容性复合体(MHC)/人类白细胞抗原(HLA) II类及相关共刺激分子,且MHC/HLA I类含量低,因此不会引起免疫排斥反应。

细胞迁移

病理组织释放多种炎症因子,促使MSCs通过微血管在该部位积聚,从而释放细胞因子进行修复。

旁分泌

分泌多种生物活性因子,如生长因子、细胞因子和趋化因子,激活内源性干细胞和调节免疫细胞。

外泌体

释放的细胞外泌体含有蛋白质、脂质和RNAs,能够减少促炎细胞因子的分泌和增加TGF-β的生成。

​免疫调节

线粒体转移

间充质干细胞通过细胞间接触和旁分泌,调节免疫细胞的增殖、分化从而调控免疫系统、抑制炎症反应。

MSCs将自身线粒体转移到mtDNA缺失并RHOT1高表达的细胞中。

​增殖潜能

具有高度增殖潜能和端粒酶活性,即使扩增到第30代,增殖率也没有明显降低,并且核型稳定。

促血管生成

通过旁分泌血管生成因子(VEGF、IL-6等)促进血管生成,促进内皮细胞增殖和迁移。

多向分化

间充质干细胞分化能力强,除成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞外,还分化为心肌细胞、平滑肌细胞等其他不同系细胞。

旁分泌

与内源性细胞相互作用

MSCs产生多种生物活性因子,如生长因子、细胞因子、趋化因子等,与内源性细胞相互作用,激发组织修复、调节炎症和免疫反应。

例如:MSCs产生IL-6获得耐药表型;PGE2抑制NK细胞的细胞毒性和CD4+、CD8+ T细胞的增殖;IDO抑制T卵泡辅助细胞的分化。

屏幕快照 2020-02-11 下午6.06.52.png

参考: Pittenger MF, et al. Mesenchymal stem cell perspective: cell biology to clinical progress. NPJ Regen Med.2019 Dec 2;4:22.

为什么最佳干细胞源自

新生儿脐带组织

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组织并非干细胞

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脐带组织

组织产品

PHS 法案 361 和 21 CFR 第 1271 部分

最小化操作

同源性使用

45 分钟线上注册

填写 FDA 3486 表格即可

MSCs 纯度 < 1%

细胞活率 < 40%

低生物活性

冷冻的组织产品

以毫升/体积为计量

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间充质干细胞

临床研究药品

PHS 法案 351 和 21 CFR 第 312 部分

培养及扩增

临床应用于人体,可用于治疗

临床前期实验过程: 5 - 10年

技术转化 + IND资质申请

FDA 审查: 30天 / 数月

临床试验: 5年+

MSCs 纯度 > 95%

细胞活率 > 90%

高生物活性

鲜活的细胞悬液

以细胞个数精确计量

​警告信

来自FDA

FDA建议需要干细胞治疗的患者只考虑以下两种类型的干细胞:

  • FDA批准上市的,或;

  • 正在用于临床试验研究的( Investigational New Drug Application, IND).

 

在接受治疗前,请医疗提供方向您出示FDA发布的新药申请信息,并签署一份说明治疗程序的知情同意书。

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